4. tuotantokausi tuo uusia kuvioita.
Kaikkien rakastama hapannaama tohtori House (Hugh Laurie) palaa ruutuun sarjansa neljännen tuotantokauden uusilla jaksoilla. 4. tuotantokausi jäi keväällä kesken USA:n käsikirjoittajalakon vuoksi, mutta nyt Housen ystävät pääsevät sarjaan mukaan kauden 9. jaksosta alkaen.
Ärtyisän tohtorin sarkasmi on entisellään, mutta sairaalassa on luvassa isoja muutoksia. Kolmannen kauden lopussa Housen tiimi oli melkoisten myllerryksen kourissa. Housen omalaatuinen käytös jättää vähitellen jälkensä, ja irtisanoutuneiden joukossa on muun muassa tohtori Eric Foreman (Omar Epps), joka ei halunnut muuttua liiaksi tohtori Housen kaltaiseksi.
Neljännen kauden alussa Housen kolmen hengen tiimi on lopullisesti hajonnut ja edessä on uuden etsiminen. Oikeiden ihmisten löytäminen ei kuitenkaan ole helppoa - ovathan Housen työtavat melko poikkeukselliset. Paikasta tohtori Housen tiimiin kilvoittelee 40 kandidaattia. Ehdokkaissa on varsinaisia persoonia, joiden keskinäisen yhteistyön haasteista syntyy herkullisia tarinoita. Housen neljännellä kaudella Princetown- Plainsboron sairaalassa nähdään useita uusia henkilöitä: muun muassa toistaiseksi nimetön kandidaatti "13" (Olivia Wilde), tohtoriehdokas Chris Taube (Peter Jacobsson), Lawrence Kutner (Kal Penn) sekä kaunis Amber Volakis (Anne Dudek). Mittavan rekrytointiprosessin seurauksena House saa lopulta kasaan tuoreen viiden hengen joukon, joka jatkaa mystisten sairauksien selvittämistä.
Peribrittiläinen koomikko Hugh Laurie on tehnyt vakuuttavan roolityön muuttuessaan kyyniseksi amerikkalaistohtori Gregory Houseksi. Laurie on palkittu roolistaan kahdella Golden Globe -palkinnolla. Tohtori Housen viljelemät sarkastiset lauseet ovat löytäneet oman kannattajakuntansa. Unohtumattomat ajatukset jatkavat elämistään vielä tv-esitystenkin jälkeen ja ns. houseismeihin törmää nykyisin useissa eri yhteyksissä.
Housen viides tuotantokausi alkaa CANAL+:lla tammikuussa.